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Tadalafil (Cialis) GF-196 960, IC-351, Cialis 6 R - trans) -6- (1,3-benzodioxol-5-il) - 2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-pirazino [1 ', 2': 1,6] pirido [3,4-b] indol-1,4-diona Pyrazino[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione,6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-, (6R-trans) -; (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-ethylpyrazine[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione; GF 196960; Adcirca; Peso molecular: GlaxoSmithKline (Creador), Lilly Icos (vendedor), Lilly (licenciatario), Lilly Icos (licenciatario) Lanzado-2003 Tadalafil se comercializa actualmente como Cialis. Cialis fue desarrollado por Eli Lilly como un tratamiento para la impotencia. En esta capacidad, se informa de que las funciones de tadalafil mediante la inhibición de la formación de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). La inhibición de la PDE5, presumiblemente, disminuye la impotencia al aumentar la cantidad c ot (IMP, lo que resulta en la relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo. Tadalafil es un inhibidor de la PDE5 comercializado en forma de píldora para tratar la disfunción eréctil (DE) bajo el nombre de Cialis. y bajo el nombre Adcirca para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. En octubre de 2011 los EE. UU. Food and g Administration (FDA) aprobó Cialis para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB), así como abination de la HBP y la disfunción eréctil (ED) cuando las condiciones coinciden. Inicialmente fue desarrollado por la empresa de biotecnología ICOS. y luego otra vez desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly andpany. Tabletas de Cialis, de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg de dosis, son de color amarillo, con recubrimiento de película, y en forma de almendra. La dosis aprobada para la hipertensión arterial pulmonar es de 40 mg (dos comprimidos de 20 mg) una vez al día. Tadalafil se puede preparar a través de una serie de productos intermedios. Un esquema de síntesis se ilustra en el Esquema 1: Esquema 1 Patente de Estados Unidos número 5.859.006 describe la síntesis del tadalafil libras intermedia III) de D-triptófano metil éster libras II) y piperonal libras I) usando ácido trifluoroacético y diclorometano, un solvent. pound halogenado III se hace reaccionar con cloruro de cloroacetilo libras IV) y cloroformo, proporcionando otra intermedia de libras tadalafil V). WO 04/011463 describe un proceso de preparación de productos intermedios a partir de éster de metilo tadalafil sal de HCl y piperonal D-triptófano por calentamiento a reflujo los reactivos en alcohol isopropílico; el intermedio obtenido se hace reaccionar con cloruro de cloroacetilo y THF, lo que resulta en otro intermedio de tadalafil. Tadalafil también se fabrica y se vende bajo el nombre de Tadacip por el pharmaceuticalpany indio Cipla en dosis de 10 mg y 20 mg. El 21 de noviembre de 2003, la FDA aprobó el tadalafil (Cialis como) para la venta en los Estados Unidos como el tercer prescripción ED g píldora (después de citrato de sildenafil (Viagra) y vardenafil (Levitra)). Al igual que el sildenafilo y vardenafilo, tadalafilo rmended como un medicamento "según sea necesario". Cialis es la única de las tres que también se ofrece como un medicamento una vez al día. Por otra parte, el tadalafilo fue aprobado en mayo de 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar y está bajo revisión regulatoria en otras regiones de este estado. A finales de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió la exclusiva tadalafil tomercialize derechos para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics para un pago inicial de $ 150 millones. La aprobación de la FDA de Viagra (Sildenafil) el 27 de marzo de 1998 fue un evento en tierra breakingmercial para el tratamiento de la disfunción eréctil, con ventas exceedingUS $ 1 mil millones. Posteriormente, la FDA aprobó Levitra (vardenafilo) el 19 de agosto de 2003, y Cialis (tadalafil) el 21 de noviembre de 2003. Cialis fue descubierto por Glaxo Wele (ahora GlaxoSmithKline) en el marco de una asociación entre Glaxo y ICOS para desarrollar nuevos gs que comenzaron en agosto de 1991. [1] [2] En 1993, la Bothell, Washington biotechnologypany ICOS Corporation comenzó studyingpound IC351, un tipo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) inhibidor de la enzima. En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, causaron la erección del pene en los hombres que participan en un ensayo clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos no estaban ICOS testingpound IC351 para el tratamiento de la disfunción eréctil, reconocieron su utilidad potencial para el tratamiento de este trastorno. Al poco tiempo, en 1994, recibió una ICOS IC351 forpound patente (scturally diferencia de sildenafilo y vardenafilo), y la Fase 1 de pruebas clínicas se inició en 1995. En 1997, se iniciaron los estudios clínicos de Fase 2 para los hombres que sufren disfunción eréctil, entonces progresaron a los ensayos de fase 3 que apoyaron la aprobación de la FDA de la g. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir ganancias 50/50 para gs resultantes de la asociación, Glaxo dejar que el acuerdo lapso en 1996 como los gs desarrollados no estaban en los principales mercados de thepany. [3] En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly andpany formaron la Lilly ICOS, LLC, venturepany conjunta para desarrollar aún más andmercialize tadalafilo como un tratamiento para la disfunción eréctil. Dos años más tarde, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva aplicación g con el IC351 FDA forpound (bajo el nombre genérico de tadalafilo, y el nombre de marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Americana de Urología que las pruebas de ensayo clínico demostró que tadalafilo fue efectivo hasta por 36 horas, y un año más tarde, la FDA aprobó el tadalafilo. Una de las ventajas de Cialis tiene sobre Viagra y Levitra es su vida media de 17,5 horas (por lo tanto Cialis se anuncia a trabajar hasta 36 horas, después de lo cual queda aproximadamente el 25 por ciento de la dosis absorbida en el cuerpo) whenpared al cuatro la vida media de horas de sildenafil (Viagra). En 2007, Eli Lilly andpany compró el ICOS Corporation por $ 2,3 mil millones. Como resultado, Eli Lilly propiedad Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la joint venture y disparando más de aproximadamente 500 empleados de ICOS, a excepción de 127 empleados de la instalación biológicos ICOS, que posteriormente fue comprada por CMC biofarmacéuticos A / S (CMC ). Tadalafil Molécula Las personas de apellido "Cialis" se opuso a Eli Lilly andpany es tan nombrar el g, pero thepany ha mantenido que el nombre comercial de la g no está relacionado con el apellido. [4] El 6 de octubre de 2011, los EE. UU. FDA aprobó tadalafil [5] para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). La HPB es una condición en los hombres en los que los bes agrandamiento de la próstata, obscting el libre flujo de la orina. Los síntomas pueden incluir los impulsos repentinos de orinar (urgencia), dificultad para iniciar la micción (dificultad), un chorro de orina débil, y urination - más frecuentes especialmente en la noche. La FDA también ha aprobado tadalafilo para el tratamiento tanto de la HBP y la disfunción eréctil (ED), donde coexisten las dos condiciones. Aunque está disponible desde 2003 en 5, 10, 20 mg de dosis, a finales de 2008 / principios de 2009, los EE. UU. FDA aprobó la venta themercial de Cialis en 2,5 mg de dosis para el tratamiento de uno por día para la disfunción eréctil. La dosis 2,5 mg evita las restricciones de dispensación anteriores en dosis más altas. El precio de la 5 mg y 2,5 mg son a menudo similares, por lo que algunas personas puntuación y dividir la píldora. [6] El fabricante no rmend división. Por otra parte, tadalafil (Adcirca) 40 mg fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos y Europa (y 2.010 en Canadá y Japón) como terapia de una vez al día para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes withpulmonary hipertensión arterial. En los pacientes con hipertensión arterial pulmonar. el lumen vascular pulmonar se reduce como resultado de la vasoconstricción y la remodelación vascular, que resulta en aumento de la presión de la arteria pulmonar y la resistencia vascular pulmonar. Se cree Tadalafil para aumentar la vasodilatación de la arteria pulmonar, e inhibir la remodelación vascular, disminuyendo así la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar. Insuficiencia cardíaca derecha es la principal consecuencia de la hipertensión arterial pulmonar. El 6 de octubre de 2011, los EE. UU. FDA aprobó tadalafil [6] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). La HPB es una condición en los hombres en los que los bes agrandamiento de la próstata, obscting el libre flujo de la orina. Los síntomas pueden incluir los impulsos repentinos de orinar (urgencia), dificultad para iniciar la micción (dificultad), un chorro de orina débil, y urination - más frecuentes especialmente en la noche. La FDA también ha aprobado tadalafilo para el tratamiento tanto de la HBP y la disfunción eréctil (ED), donde coexisten las dos condiciones. Tadalafil se ha utilizado en aproximadamente 15.000 hombres que participan en los ensayos clínicos y más de ocho millones de hombres en todo el mundo (principalmente en el / post-comercialización posterior a la aprobación). Los efectos mostmonside al usar tadalafil son dolor de cabeza, difort estómago o dolor, indigestión, eructos, reflujo ácido. dolor de espalda, dolores musculares, enrojecimiento. y la nariz tapada ornny. Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de inhibición de la PDE5 para provocar vasodilatación (hacen que los vasos sanguíneos se ensanchan), y por lo general desaparece después de unas horas. Dolor de espalda y musculares pueden ocurrir de 12 a 24 horas después de tomar la g, y el síntoma generalmente desaparece después de 48 horas. En mayo de 2005, los EE. UU. y la Alimentación g Administración encontraron que el tadalafil (junto con otros inhibidores de la PDE5) se asoció con deterioro de la visión relacionada con NAION (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica) en ciertos pacientes que toman estos gs en la post-comercialización (fuera de la clínica ajuste de ensayos). La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION sin relación con el uso de la PDE5, incluyendo: baja taza al cociente de disco ("disco lleno"), a la edad de 50 años, la diabetes, la hipertensión, la enfermedad de la arteria coronaria , hiperlipidemia y tabaquismo. Dado el pequeño número de eventos NAION con el uso de la PDE5 (menos de uno en un millón), el gran número de usuarios de los inhibidores de la PDE5 (millones) y el hecho de que este evento se produce en una población similar a los que no toman estos medicamentos, la FDA concluyó que no eran capaces de dibujar una relación de causa y efecto, dado que estos pacientes subyacentes factores de riesgo vascular o defectos anatómicos. Sin embargo, la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 se cambió a alertar a los médicos a una posible asociación. En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil, requiere una advertencia más prominente del riesgo potencial de pérdida repentina de la audición como resultado de informes postcomercialización de sordera asociados con el uso de inhibidores de la PDE5. [7] Selectivitypared con otros inhibidores de la PDE5 Tadalafil, sildenafil, vardenafil y todos actúan mediante la inhibición de la enzima PDE5. Estos gs también inhiben otras enzimas PDE. Sildenafil y Vardenafil inhiben PDE6, una enzima que se encuentra en el ojo, más de tadalafilo. [9] Algunos usuarios de sildenafil ver un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de la PDE6. [3] El sildenafilo y vardenafilo también inhiben PDE1 más de tadalafilo. [9] PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular. [9] Se cree que la inhibición de la PDE1 por sildenafil y vardenafil conduce a la vasodilatación, enrojecimiento. y taquicardia. [9] Tadalafil inhibe PDE11 más de sildenafilo o vardenafilo. [9] PDE11 se expresa en el músculo esquelético. la próstata. el hígado. el riñón. la glándula pituitaria. y los testículos. [9] No se conocen los efectos en el cuerpo de inhibir PDE11. [9] FECHAS DE CADUCIDAD DE PATENTES El mercado mundial de productos farmacéuticos genéricos es probable que presenciar un fuerte crecimiento en los próximos años debido a la expiración de la patente de gs taquilleras clave y los esfuerzos de contención de costos juiciosas de los gobiernos y los proveedores de servicios de atención médica en todo el mundo. Al mismo tiempo, el equilibrio en términos de gasto sanitario y de los ingresos por ventas está a punto de cambiar de países desarrollados a los mercados emergentes como India, China, Brasil, SSIA, Turquía y Corea del Sur, como un enorme potencial aún permanece sin explotar en estos países. 20Ionici / LiquidiIonici_File / links1.gif "/% Nuevos g Aprobaciones Los siguientes gs han sido recientemente aprobado por la FDA. Incluye gs recientemente aprobados y nuevas indicaciones para gs ya aprobados. Basaglar (insulina glargina) Inyección Empresa: Eli Lilly y Boehringer Ingelheim andpany Fecha de aprobación: 16 de diciembre 2015 Tratamiento para: la diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 Basaglar (insulina glargina) es un análogo de insulina humana de acción prolongada indicado para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 mellitus. Bridion (sugammadex) Inyección Compañía: Merck & amp; Co. Inc. Fecha de aprobación: 15 de diciembre 2015 Tratamiento para: reversión de los relajantes musculares no despolarizantes Bridion (sugammadex) es una novela de unión relajante agente selectivo (SRBA) para la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio. Vistogard (triacetato uridina) gránulos orales Empresa: Wellstat Terapéutica Corporación Fecha de aprobación: 11 de diciembre 2015 Tratamiento para: fluorouracilo Sobredosis La sobredosis y capecitabina Vistogard (triacetato uridina) es un análogo de pirimidina indicado para el tratamiento de emergencia de adultos y niños que reciben una sobredosis del cáncer tratamientos fluorouracilo o capecitabina. Alecensa (alectinib) Cápsulas Empresa: Genentech, Inc. Fecha de aprobación: 11 de diciembre 2015 Tratamiento para: células no pequeñas Cáncer de pulmón Alecensa (alectinib) es una quinasa de linfoma anaplásico (ALK) inhibidor oral para el tratamiento de las personas con ALK-positivo metastásico o localmente avanzado cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) que han progresado durante o son intolerantes a crizotinib. Otiprio (ciprofloxacina) Suspensión Otic - anteriormente AuriPro Empresa: Otonomy, Inc. Fecha de aprobación: 10 de diciembre 2015 Otiprio (ciprofloxacino suspensión ótica) es una dosis única, administrada por el médico, a la exposición sostenida ótica fluoroquinolona antibacteriana para el tratamiento de pacientes pediátricos con otitis media bilateral con derrame de someterse a la cirugía de colocación de tubo de timpanostomía. Kanuma (sebelipase alfa) Inyección Empresa: Alexion Pharmaceuticals, Inc. Fecha de aprobación: 08 de diciembre 2015 Tratamiento para: lisosomal Acid Lipasa Deficiencia Kanuma (sebelipase alfa) es una terapia de reemplazo enzimático para el tratamiento de la deficiencia de lipasa ácida lisosómica (LAL-D). Vonvendi (factor de von Willebrand (rbinant)) para inyección Empresa: Baxalta Incorporated Fecha de aprobación: 08 de diciembre 2015 Tratamiento para: Enfermedad de von Willebrand Vonvendi [factor von Willebrand (rbinant)] es un factor de von Willebrand rbinant (VWF) indicado para el tratamiento y control de los episodios de sangrado en adultos diagnosticados con la enfermedad de von Willebrand bajo demanda. QuilliChew ER (clorhidrato de metilfenidato) Extended Release tabletas masticables Empresa: Pfizer Inc. Fecha de aprobación: 07 de diciembre 2015 Tratamiento para: Trastorno de Déficit de Atención QuilliChew ER (clorhidrato de metilfenidato) es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) se indica para el tratamiento del trastorno de hiperactividad con déficit de atención (TDAH). Bendeka (clorhidrato de bendamustina) Inyección Compañía: Águila Pharmaceuticals, Inc. Fecha de aprobación: 07 de diciembre 2015 Tratamiento para: Leucemia linfocítica crónica, linfoma no Hodgkin Bendeka (clorhidrato de bendamustina) es un g alquilantes indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) y los pacientes con LLA de células B indolente linfoma no Hodgkin (LNH) que ha progresado durante o dentro de los seis meses de tratamiento con rituximab o rituximab - Con régimen. Empliciti (elotuzumab) Inyección Empresa: Bristol-Myers Squibbpany y Abbvie Fecha de Aprobación: 30 de noviembre 2015 Tratamiento para: mieloma múltiple Empliciti (elotuzumab) es una de Señalización Activación de Linfocitos Molecule (SLAMF7) - dirigida anticuerpo inmunoestimulante inbination indicada con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido de uno a tres tratamientos previos. Portrazza (necitumumab) Inyección Empresa: Eli Lilly andpany Fecha de Aprobación: 24 de noviembre 2015 Tratamiento para: células no pequeñas Cáncer de pulmón Portrazza (necitumumab) es un receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) antagonista indicado inbination con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico. Fluad (vacuna contra la influenza, adyuvada) Inyección Fecha de Aprobación: 24 de noviembre 2015 Tratamiento para: Influenza Profilaxis Fluad (vacuna contra la influenza, con adyuvante) es una vacuna antigripal inactivada indicado para la prevención de la gripe estacional en personas de 65 años de edad y mayores. Ninlaro (ixazomib) Cápsulas Empresa: Takeda Pharmaceuticalpany Limited Fecha de Aprobación: 20 de noviembre 2015 Tratamiento para: mieloma múltiple Ninlaro (ixazomib) es un inhibidor de proteasoma vía oral indicado para uso inbination con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo. Narcan (naloxona) Spray Nasal Empresa: Adaptar Pharma, Inc. Fecha de Aprobación: 18 de noviembre 2015 Tratamiento para: sobredosis de opiáceos Narcan nasal spray (naloxona) es una formulación intranasal antagonista opioide indicado para el tratamiento de emergencia de sobredosis de opiáceos conocida o sospechada. Darzalex (daratumumab) Inyección Empresa: Janssen Biotech, Inc. Fecha de Aprobación: 16 de noviembre 2015 Tratamiento para: mieloma múltiple Darzalex (daratumumab) es un anticuerpo monoclonal anti-CD38 humano se indica para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluyendo un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador. Tagrisso (osimertinib) Tablets Empresa: AstraZeneca Pharmaceuticals Fecha de Aprobación: 13 de noviembre 2015 Tratamiento para: células no pequeñas Cáncer de pulmón Tagrisso (osimertinib) es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer no microcítico metastásico mutación positiva del EGFR T790M de pulmón de células cuya enfermedad ha empeorado en o después de la terapia EGFR-TKI . Adynovate (factor antihemofílico (rbinant) pegilado) Empresa: Baxalta Incorporated Fecha de Aprobación: 13 de noviembre 2015 Tratamiento para: Hemofilia A Adynovate (factor antihemofílico (rbinant) pegilado) es un factor antihemofílico humano indicado para el control y prevención de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A. Cotellic (cobimetinib) Tablets Empresa: Genentech, Inc. Fecha de Aprobación: 10 de noviembre 2015 Tratamiento para: melanoma - metastático Cotellic (cobimetinib) es un inhibidor de quinasa indicado para su uso inbination con vemurafenib para el tratamiento de melanoma avanzado con un BRAF V600E o mutación V600K. Genvoya (cobicistat, elvitegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamide) Tablets Empresa: Gilead Sciences, Inc. Fecha de Aprobación: 05 de noviembre 2015 Tratamiento para: Infección por VIH Genvoya (elvitegravir, cobicistat, alafenamide emtricitabina y tenofovir o E / C / F / TAF) es un antiretroviralbination para el tratamiento de la infección por VIH. Nucala (mepolizumab) Inyección Nucala (mepolizumab) es un anticuerpo monoclonal interleuquina-5 antagonista (IgG1 kappa) indicado para el tratamiento add-on de mantenimiento de pacientes con asma severa eosinofílica. RQ 00000010 para el tratamiento de GERD, dispepsia funcional y la constipación crónica. 472.45479 g / mol HSMMHNBGQLGCBY-UHFFFAOYSA-N; RaQualia Pharma Inc PFIZER INNOVADOR RQ-00000010; RQ-10 - Piperidin-1-il]> ácido 4- metil) metil tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico - Piperidin-1-il]> ácido 4- metil) metil tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico ΦirΦfff^fΣ^^-TrifluoroethoxyVi. a-benzisoxazol-S-vnoxylmethvπpiperidin-i-vπmethylltetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic ácido 4-[[4-[[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzoxazol-3-yl]oxymethyl]piperidin-1-yl]methyl]oxane-4-carboxylic ácido FASE 1 para el tratamiento de GERD, dispepsia funcional y la constipación crónica. Útil para el tratamiento de enfermedades mediadas por 5-HT4 la actividad del receptor, por ejemplo como la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), trastorno de la motilidad gástrica, dispepsia, estreñimiento, esofagitis, diabetes, CNS y las enfermedades cardiovasculares. RaQualia, tras su spin-out de Pfizer, está desarrollando RQ-00000010, un agonista parcial del receptor 5-HT4, para el tratamiento de trastornos de la motilidad gástrica, incluyendo gastroparesia asociada con la enfermedad de Parkinson. En noviembre de 2015, se informó de la g de estar en la fase 1 de desarrollo clínico. RaQualia y licenciatario CJ Cheiljedang están investigando el g para el tratamiento de GERD, dispepsia funcional y el estreñimiento crónico. 4- metil) piperidin-1-il] metil> ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico se describe en la PL1 como un agonista del receptor 5-HT4, el cual es útil en el tratamiento o alivio de las condiciones de enfermedad mediada por 5-HT4 la actividad del receptor; en particular, actividad agonista del receptor 5-HT4, tales como la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), enfermedad gastrointestinal, trastorno de la motilidad gástrica, dispepsia no ulcerosa, dispepsia funcional (FD), síndrome del intestino irritable (IBS), estreñimiento, dispepsia, esofagitis, gastroesofágico enfermedad, gastritis, náuseas, enfermedad del sistema nervioso central, enfermedad de Alzheimer, trastorno cognitivo, emesis, migraña, enfermedad neurológica, dolor, trastornos cardiovasculares, insuficiencia cardiaca, arritmia cardiaca, diabetes y síndrome de apnea (Véase NPL 1 a 13 y PL 2 a 7). Simplemente un sólido blanco se ha producido en los métodos previamente conocidos de preparación de 4-metil) piperidin-1-il] metil> ácido tetrahidro 2H piran-4-carboxílico, que se describe en PL 1. Una descripción genérica de las sales farmacéuticamente aceptables de 4- metil) piperidin-1-il] metil> se da a conocer tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico de la presente solicitud, y la base libre de thepound de la presente invención se describe y reivindica, en PL 1 que tiene una fecha de presentación internacional, de 6 de diciembre de 2006, asignada al cesionario de la presente. Por lo tanto cualquier sal de thepound se han descrito ni sintetizado en la técnica anterior ni pacíficamente. Se ha encontrado que sal de HCl, HBr-sal, pTSA-sal y EDSA-sal de ácido 4- metil) piperidin-1-il] metil> ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico se muestra a continuación, se puede aislar como una forma cristalina que tiene propiedades ventajosas, tales como la facilidad de preparar una formulación, una alta solubilidad, y buena estabilidad. Además las sales de la presente invención son más fácilmente purificado que una forma no cristalina se describe en la PL 1 (WO2006 / 090224) y la forma cristalina se describe en la PL 3 (WO2012 / 157288). Literatura de Patente WO2006 / 090224. La patente US nº 6.106.864. WO2012 / 157288 WO00 / 35298. WO91 / 11172. WO98 / 55148. Literatura no patente de Bockaert J. et al. TiPs 13; 141-145, 1992. Ford A. P et al. Medicina. Res. Rev. 13: 633-662 de 1993. Gullikson G. W. et al. g Dev. Res. 26; 405-417, 1992. Richard M. Eglen et al. TiPs 16; Trescientas noventa y uno-trescientos noventa y ocho, 1995. Bockaert J. et al. CNS gs 1; 6-15, 1994. Romanelli M. N. et al. Arzheim Forsch. / G Res. 43; 913-918, 1993.